政治压力

　　监管和价格改革已成为2023年行业议程的首要议题，而减肥药飙升，新冠病毒疗法减弱

　　2023年，立法给欧盟和美国的制药行业带来了恐慌。首先，欧盟推迟的药品立法草案终于在4月底公布。值得注意的建议包括减少欧洲药品管理局(EMA)科学委员会的数量。欧洲药品管理局将不得不更快地收到任何即将发生的产品召回或短缺的通知，制药公司也将不得不持有更多的基本药物库存。其他条款包括鼓励开发新抗体等努力。

　　美国总统拜登(Biden)的《通货膨胀削减法案》(Inflation Reduction Act)规定，由国家资助的项目可以通过谈判降低药品价格，这在整个制药行业引起了恐慌。多家公司和贸易团体以宪法为由对该法律提出质疑

　　在欢迎监管体系现代化的同时，行业也在呼吁对其他提议进行修改。欧洲制药工业和协会联合会(EFPIA)担心，知识产权将大幅减少，而额外保护的复杂激励措施将被证明是不可能实现的。它认为，欧洲研发努力和临床试验的持续下降将加速。

　　在美国，拜登总统广泛推行的《通货膨胀削减法案》(IRA)已经开始影响制药行业。该法案的一些条款旨在削减医疗成本，尤其是要求联邦医疗保险(Medicare，针对老年人的联邦医疗保健计划)直接与制药公司协商药品价格。这将主要影响那些已经上市几年的昂贵药物(小分子药物7年，生物药物11年)，并且没有仿制药或生物类似药的替代品。

　　业界担心的是，虽然这只会直接影响某些药物的医疗保险定价，但它可能会对保险公司未来愿意支付的价格产生更广泛的影响。一些疾病领域可能比其他领域受到的影响更大，尤其是那些不成比例地影响老年人的疾病领域，这可能会影响制药公司未来的研发选择。

　　不出所料，制药公司进行了反击，两家公司自己和美国制药研究与制造商贸易协会发起了大量诉讼。尽管几家公司后来不情愿地同意参加谈判，但不安仍在继续。首批进入谈判阶段的10种药物于9月份公布，其中强生公司(Johnson & Johnson)有3种，百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)、默克(Merck & Co)、诺华(Novartis)、礼来(Lilly)、阿斯利康(AstraZeneca)、诺和诺德(Novo Nordisk)和安进(Amgen)各有1种。到2023年5月，这10种药物加起来代表了医疗保险支出超过450亿美元(360亿英镑)，其中包括治疗糖尿病和关节炎的药物。谈判将持续到2024年8月，修订后的价格将于2026年生效。

　　在经历了几年相对平静的大型收购之后，今年2月，辉瑞斥资430亿美元收购了Seagen及其抗体-药物偶联物(ADC)技术，这是2019年以来最大的一笔合并交易。艾伯维(AbbVie)也在adc方面投入巨资，去年11月底以100亿美元收购了ImmunoGen，后者的产品包括卵巢癌药物Elahere (mirvetuximab soravtansine)。仅仅一周后，艾伯维就斥资近87亿美元收购了Cerevel Therapeutics及其神经科学产品线。

　　在2022年收购Seagen失败后，默克公司(Merck & Co .)在一场竞购战之后，于2023年完成了一笔数十亿美元的收购，斥资110亿美元收购了普罗米修斯生物科学公司(Prometheus Biosciences)。这家总部位于圣地亚哥的生物技术公司的研发组合包括溃疡性结肠炎和克罗恩病的治疗。在结肠炎领域的其他领域，罗氏斥资71亿美元收购了Roivant的子公司Telavant，后者成立不到一年，当时罗氏仅以4500万美元的价格从辉瑞(辉瑞保留了新公司25%的股份)手中收购了一种潜在的结肠炎药物。

　　肥胖和糖尿病治疗成为一个充满活力的收购领域，受到糖尿病药物semaglutide (Wegovy/Ozempic, Novo Nordisk)和替西帕肽(Mounjaro, Eli Lilly)作为减肥方法的巨大营销成功的推动。礼来扩大了其研究组合，斥资近20亿美元收购了Versanis，后者的主要药物bimagrumab作用于脂肪细胞。就在几天前，该公司斥资24亿美元收购了免疫学专家Dice Therapeutics。

　　尽管生产和供应困难，但糖尿病减肥药的收入飙升，促使大公司争相在该行业站稳脚跟，从而引发了并购的兴趣

　　阿斯利康也将肥胖症视为未来收入的潜在驱动因素，该公司与Eccogene达成了18亿美元的许可协议，授权该公司研发用于心脏代谢疾病的GLP-1受体激动剂。到了年底，罗氏紧随其后，以近27亿美元的价格收购了Carmot Therapeutics及其三种临床阶段GLP-1激动剂。

　　在这一年的许多其他收购中，有几笔交易超过了10亿美元大关。例如，诺华斥资35亿美元收购了Chinook，该公司有两种正在研究的肾病药物;百健斥资73亿美元收购了Reata制药公司及其弗里德赖希旗下的共济失调药物Skyclarys。Mirati Therapeutics以58亿美元的价格被Bristol Myers Squibb收购，该公司生产抗癌药物阿达格拉西(Krazati)。

　　安斯泰来(Astellas)斥资59亿美元收购眼科生物技术公司Iveric Bio，而赛诺菲(Sanofi)以29亿美元收购Provention Bio，以获得糖尿病药物teplizumab (Tzield)和免疫管道。与此同时，葛兰素史克斥资20亿美元收购Bellus Health及其慢性咳嗽治疗药物camlipixant，后者目前正处于三期临床试验阶段;阿斯利康(AstraZeneca)斥资18亿美元收购CinCor Pharma及其治疗高血压和慢性肾病的研究药物baxdrostat。

　　与此同时，诺华将其仿制药业务山德士(Sandoz)分拆为一家独立公司。在这样做的过程中，它延续了制药公司更加专注于创新药物的持续趋势，而不是同时经营仿制药和更广泛的医疗保健产品组合。

　　许多公司都在扩大他们的制造足迹，建立了许多新工厂，扩大了产能，尤其是肥胖问题，推动了一些巨额支出。礼来在爱尔兰利默里克投资近10亿美元，在德国Alzey投资250万美元，生产包括糖尿病和肥胖产品在内的注射产品和设备。另外16亿美元用于扩大美国印第安纳州的糖尿病治疗药物替西帕肽(Mounjaro)和杜拉鲁肽(Trulicity)的产能。这两种药物也都有减肥的作用，尽管只有Mounjaro获得了正式批准。

　　蓬勃发展的肥胖市场也推动了诺和诺德的投资，该公司斥资60亿美元扩建其位于丹麦Kalundborg的工厂，该工厂生产包括semaglutide在内的原料药，semaglutide是其糖尿病和减肥药Ozempic和Wegovy的活性成分。诺和诺华还将斥资23亿美元扩大在法国沙特尔的产能。

　　在新冠病毒疫苗获得成功后，Moderna继续在研发和生产能力方面进行投资。在英国，作为与英国政府长达十年合作的一部分，该公司正在牛津附近的哈维尔(Harwell)建设一个创新和技术中心，用于研发针对呼吸道病毒的mRNA疫苗。预计将于2025年完工。它还在美国马萨诸塞州的一家制造工厂投资了3亿多美元。

　　然而，辉瑞正在进行更多的裁员。作为一项旨在节省35亿美元的计划的一部分，该公司在英国桑威奇的工厂将再裁员500人，而在美国，北卡罗来纳州的两个工厂和新泽西州的第三个工厂将完全关闭。

　　药品供应链继续捉襟见肘，美国药品短缺达到历史最高水平。一场龙卷风席卷了辉瑞公司位于美国洛基山的无菌注射剂工厂，加剧了这些问题

　　基因泰克在南旧金山总部的制造业务也将被关闭。这是世界上第一个大规模生产重组蛋白的工厂。250多名员工中的许多人正在转移到同一地点的临床供应设施，而另一个商业制造设施将于明年在南加州的Oceanside完工。

　　其他许多职位也被裁掉了，其中许多是在生物技术领域，原因是试验失败或被收购。在其他地方，专门从事血浆治疗的西班牙Grifols公司裁员2300人，其中大部分是在美国业务。百健还将裁员1000人，而吉利德的裁员对象包括细胞治疗业务Kite 7%的员工，主要在美国。安进(Amgen)以280亿美元收购Horizon的交易终于在去年10月完成，Horizon将因此失去约350个工作岗位。

　　从积极的方面来看，在经历了2022年审批缓慢的一年之后，美国食品和药物管理局(FDA)在11月初的新药数量超过了当年的37种(创8年新低)。值得注意的新批准包括Biogen-Eisai的阿尔茨海默病抗体lecanemab (Leqembi)，尽管每年的费用超过2.5万美元，而且只有有限的医疗保险覆盖范围，但其成本可能会限制其使用。

　　去年11月，英国批准了首个使用Crispr基因编辑技术的细胞疗法。来自Vertex和Crispr Therapeutics的Casgevy治疗血液疾病镰状细胞病和地中海贫血。12月初，美国食品和药物管理局也批准了该药物。

　　在预防呼吸道合胞病毒(RSV)引起的疾病方面也开展了大量的活动。两种老年人疫苗已获批(一种由葛兰素史克公司开发，另一种由辉瑞公司开发)，而阿斯利康和赛诺菲联合开发的抗体nirsevimab (Beyfortus)已获批用于预防婴儿呼吸道合胞病毒疾病。去年年底，阿斯利康以8亿美元收购Icosavax，增加了一种临床阶段RSV/人偏肺病毒联合疫苗。同样在疫苗方面，Valneva的Ixchiq成为第一个被批准预防蚊子传播的基孔肯雅病毒的疫苗。

　　辉瑞和BioNTech的Covid-19疫苗Comirnaty在2023年初仍位居药品销售榜首，辉瑞报告2022年的收入约为380亿美元。这仍然遥遥领先于之前排名第一的艾伯维(AbbVie)的阿达木单抗(Humira)，后者以210亿美元位居第二。另外两种Covid产品——Moderna的Spikevax疫苗和辉瑞的抗病毒治疗药物Paxlovid——与默克公司的免疫治疗药物pembrolizumab (Keytruda)一起保持在前五名。

　　但随着政府资助的疫苗接种项目和Covid-19治疗药物处方的减少，2023年名单的构成预计会有所不同。Keytruda将位居榜首，而Humira不太可能重新获得长期以来的榜首地位，因为几款生物仿制药终于上市了。尽管私人Covid-19疫苗和抗病毒治疗的价格大幅上涨，辉瑞公司预计，Comirnaty和Paxlovid在2023年的总销售额将达到130亿美元左右。

　　药品短缺仍然是一个问题;据报道，美国的失业率达到了10年来的最低水平。值得注意的问题包括糖尿病患者难以获得减肥所需的糖尿病药物。

　　今年6月，辉瑞在北卡罗来纳州的一家工厂遭到龙卷风袭击，进一步加剧了短缺问题。该工厂为美国医院市场生产了该公司约四分之一的无菌注射药物。大约10周后，部分生产重新开始，但该公司预计供应将中断到2024年。

　　米非司酮在美国面临更多的供应问题，其用途包括诱导早期堕胎，这是反堕胎主义者的目标。德克萨斯州联邦法官在4月份的一项裁决中称，FDA不应该在2000年批准它，因此它应该被禁止。今年8月，一家上诉法院裁定，目前FDA不得不恢复其2016年的规定，而不是完全禁止，该规定限制了获取，包括禁止通过邮件递送。该案目前已提交至最高法院，但业界普遍担心司法系统会推翻FDA科学专家做出的决定。