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研究揭示了ILCs如何在特定的组织环境中发展、适应和专业化

经验 2025年03月14日 05:44 18 红竹通天

  

  

  专门的免疫细胞永久地定居在身体的各种组织中,并建立“局部特遣部队”。来自维尔纽斯堡的科学家们现在已经发现了这些细胞群是如何在局部更新并适应特定环境的。

  当病原体侵入人体时,必须迅速作出反应以将损害降到最低。特殊的免疫细胞作为第一道防线。所谓的先天淋巴样细胞(简称ilc)位于肺、皮肤和肠道等粘膜组织部位,它们可以在早期阶段对抗有害病原体。

  许多其他的免疫细胞必须被激活才能移动到我们身体的外围起作用的地方,与之相反,白细胞在出生后不久就定居在组织和器官中,并永久留在那里。

  人们对这些细胞的生命周期知之甚少。这种情况现在已经改变了:维尔茨堡大学朱利叶斯-马克西米利安系统免疫学研究所马克斯普朗克研究小组的科学家们研究了肺部的白细胞介素,白细胞介素在哮喘等疾病中起着重要作用,但在病毒和寄生虫感染中也起着重要作用。

  为了回答这些问题,维尔茨堡的科学家和来自弗莱堡马克斯普朗克研究所的同事们合作测量了来自肺部单个ILCs的所有mrna分子。借助这种单细胞“分子指纹”和机器学习方法的帮助,他们可以推导出肺部ILCs的发育步骤,然后用精细的实验系统对其进行测试。

  他们的研究结果发表在科学杂志《免疫》上。“我们能够生成肺中存在的所有ilc的综合图谱。与此同时,我们可以识别不同种类的祖细胞:一些在体内循环,另一些永久地居住在肺部,”乔治·加斯泰格(Georg Gasteiger)描述了这项研究的主要发现。

  “这项工作表明,来自身体不同部位的免疫细胞如何适应局部组织壁龛。这表明,影响ilc身份和功能的关键因素不是起源,而是生态位中的局部相互作用。”

  白细胞介素存在于各种组织中,与许多细胞类型相互作用,并有助于免疫监视,炎症反应的激活,组织稳态以及修复和屏障功能。来自

  罗兹堡大学的研究人员正在研究肺部一种特定的细胞亚型,即所谓的ILC2s。

  它们在对抗寄生虫感染的免疫反应中发挥重要作用,但也与哮喘有关。此外,它们在病毒感染期间接管了保护肺部免受组织损伤的关键功能。

  维尔茨堡系统免疫学家最近的研究表明,在感染期间,ILC2s可以从其他组织迁移到肺部。但目前尚不清楚这些细胞是暂时支持具有特殊功能的本地防御细胞,还是它们在该位置永久整合以补充常驻细胞池。

  为了了解这些机制,维尔茨堡的研究人员与弗莱堡、柏林、马赛和纽约的同事一起,在正常、生理条件下和蠕虫感染期间,生成了骨骼和肺组织中ILC群体的全面单细胞图谱。

  他们遇到了从骨髓迁移到组织中的祖细胞,这些细胞有可能在感染期间产生肺部ILC2s的整个谱。

  这些细胞也可以在肿瘤患者的外周血和肺样本中检测到。基于这些结果,这些细胞现在可以从患者的血液中分离出来,分析它们在不同疾病期间是如何变化的。此外,科学家们想要找出如何在实验室中调节这些细胞以用于免疫治疗。

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