研究表明一种药物先导化合物如何抑制肿瘤的形成

　　来自新加坡国立大学(NUS)生物科学系和机械生物学研究所的一组科学家发现了一种药物主导的化合物——一种作为潜在药物正在进行临床前试验的化合物——是如何剥夺癌细胞的能量并阻止它们长成肿瘤的。这种以药物为主导的化合物被命名为BPTES。

　　这是一个研究小组首次提供证据，证明药物先导化合物如何抑制肿瘤形成。

　　在新发现的基础上，新加坡国立大学的研究小组还得出了一种新的双药治疗方案的积极结果，该方案涉及BPTES，可以更有效地杀死肾癌和乳腺癌细胞。

　　由Low Boon Chuan副教授和Jayaraman Sivaraman副教授领导的研究小组于2012年4月26日在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上首次发表了他们的研究结果。

　　通过“饥饿”癌细胞来杀死它们

　　癌症生物学的经典实验已经证明，癌细胞以氨基酸谷氨酰胺的分解为食，以获得能量并长成肿瘤。虽然已知人类谷氨酰胺酶是催化这一系列生化反应的第一种酶，但对其活性如何控制以及如何操纵知之甚少。

　　新加坡国立大学的研究小组已经成功地确定了BPTES可以结合和抑制谷氨酰胺酶的机制，可以有效地饿死癌细胞的能量来源，因此，可能会阻止肿瘤的生长。

　　此外，研究小组还发现，表皮生长因子添加磷酸盐后，谷氨酰胺酶活性可以被激活，这是一种控制癌细胞增殖的信号通路。通过使用另一种抑制剂来阻断这一致癌途径中的激酶Mek2，再加上使用BPTES，联合治疗效果更有效，毒性更小。这增加了为淋巴瘤、前列腺癌、胶质母细胞瘤、乳腺癌和肾癌细胞等癌症提供一种新的双药治疗方案的希望，这种方案更有效，副作用更小。

　　下一步

　　有了对激活谷氨酰胺酶的结合和信号通路的结构见解，新加坡国立大学的研究小组正在进行更多的研究，以确定药物组合是否能更有效地抑制谷氨酰胺酶的活性，从而抑制肿瘤的形成。

　　利用他们从目前的研究中获得的知识，研究小组还将研究优化BPTES的肿瘤抑制特性，以提高其效率并降低其副作用。